Identifican un nuevo enfoque terapéutico que reduce el tiempo de recuperación y la mortalidad por covid-19

Un nuevo ensayo clínico que se encuentra en fase II ha identificado un enfoque terapéutico para tratar la insuficiencia pulmonar inducida por coronavirus que permitiría reducir el tiempo de recuperación y la tasa de mortalidad en pacientes con Covid-19 grave, según el estudio publicado en 'eClinicalMedicine', en el que participan investigadores del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC).

El trabajo muestra que un inhibidor del ligando Fas (FasL) -que es una molécula implicada en la regulación de la muerte celular y la homeostasis inmunológica-, denominado asunercept, consiguió que aquellos pacientes a los que les fue administrado se recuperaran de la enfermedad en ocho días, frente a los 13 días que tardaron los pacientes del grupo de control. Además, la mortalidad disminuyó alrededor del 20 por ciento en el grupo tratado con asunercept.

"El papel fisiológico de FasL es mantener bajo control a las células del sistema inmunológico, los linfocitos T, eliminándolas cuando han cumplido su función. Sin embargo, en pacientes con COVID-19 grave, el sistema inmunológico se hiperactiva, provocando una sobreproducción de FasL", ha explicado el investigador del CIBERINFEC en la Universidad de Zaragoza y en el Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IIS Aragón), Julián Pardo.

Según ha detallado, esto provoca que FasL elimine demasiados linfocitos T y ataque células normales del pulmón. Este aumento anormal en la muerte celular causa linfopenia (pérdida de linfocitos) e inflamación pulmonar severa, que son dos características clave de la Covid-19 grave. Así, el nuevo concepto terapéutico se basa en bloquear FasL para prevenir la muerte excesiva de células T y células epiteliales pulmonares y reducir así la inflamación asociada.

Este nuevo ensayo de fase II fue iniciado como una colaboración industria-academia por la Universidad de Colonia y el University College de Londres, así como la Universidad Médica de Viena y Apogenix GmbH, una empresa biotecnológica de Heidelberg (Alemania), además de la colaboración de Julián Pardo y Diego de Miguel (IIS Aragón). El ensayo clínico se realizó en diez centros de estudio en España y Rusia entre octubre de 2020 y diciembre de 2021.

Los autores han defendido que "es importante que la inhibición de FasL se dirija a la sobrerreacción del sistema inmunológico del huésped en lugar de al virus en sí" y confían en que el enfoque pueda ser eficaz no solo en futuros brotes de variantes preocupantes de SARS-CoV-2, sino también para otros virus respiratorios de ARN que puedan surgir en la población humana en el futuro.

METODOLOGÍA Y APLICACIONES FUTURAS
Un total de 438 pacientes participaron en el estudio, dirigido por los investigadores María Pilar Ruiz Seco, del Hospital Universitario Infanta Sofía (Madrid); José Ramón Paño Pardo, de la Universidad de Zaragoza, IIS Aragón y CIBERINFEC); y Christian Schörgenhofer, de la Universidad Médica de Viena, bajo la supervisión del jefe de Farmacología Clínica de la Universidad Médica de Viena, Bernd Jilma.

Los participantes fueron divididos en cuatro grupos y a todos ellos se les suministró, junto al tratamiento convencional, diferentes dosis del inhibidor de FasL asunercept. En concreto, fueron 25, 100 y 400 miligramos por semana, y se les comparó con el grupo de control.

En general, este estudio mostró que el inhibidor de FasL fue seguro y bien tolerado por los pacientes, y que obtuvo resultados muy prometedores en cuanto a la eficacia de este fármaco en pacientes con Covid-19 grave.

Pese a la necesidad de realizar más ensayos clínicos para confirmar su eficacia, estos resultados sitúan a la inhibición de FasL entre los pocos conceptos identificados durante la pandemia de Covid-19 como potencialmente valiosos en el ámbito terapéutico. "En futuras pandemias, el tiempo de recuperación más corto podría reducir la carga sobre el sistema de salud por un lado y las restricciones para la población por otro", ha destacado el equipo zaragozano.

Además, el campo de aplicación de esta terapia podría ampliarse en el futuro, dado que se encuentran niveles elevados de FasL en muestras del tracto respiratorio inferior de pacientes gravemente enfermos tras la infección con una versión pandémica del virus de la influenza A.